GABRG3 har en konsekvent association med alkoholberoende
Forskare som analyserar DNA från mer än 10 000 personer som deltar i alkoholbehandlingsprogram och deras familjer har identifierat en gen som verkar vara kopplad till ökad risk för alkoholism.
Genen är relaterad till en receptor som tillåter rörelsen av Gamma-amino-smörsyra (GABA) mellan nervceller. GABA är den huvudsakliga hämmande kemiska i centrala nervsystemet.
Studien är den första som hittar en koppling mellan den här genen och alkoholberoende , sa forskarna.
Gener och effekterna av alkohol
"Det fanns bevisböcker från andra studier - djurstudier, in vitro-studier - som föreslog att GABA-receptorer är involverade i alkoholens beteendeeffekter", säger huvudförfattare Danielle M. Dick, Ph.D., forskningsassistent professor i psykiatri vid Washington University School of Medicine i St. Louis. "Eftersom GABA-receptorgener var sannolika kandidater och tidigare studier hade kopplat detta område på kromosom 15 till alkoholism , nollade vi in på tre GABA-receptorgener men fann endast signifikant association med en av dem."
Den nationella samarbetsstudien om Alkoholismens genetik (COGA) är ett projekt som involverar intervjuer och DNA-prover från mer än 10 000 personer från inpatient- och öppenvårdsalkoholbehandlingar och deras familjer.
Familjer i COGA-studien brukar ha flera medlemmar med alkoholberoende.
Alkoholgen identifierad
Denna studie är en del av COGA-projektet. Forskarna analyserade DNA från 262 familjer, totalt 2 282 individer. De isolerade tre gener på kromosom 15 - GABRA5, GABRB3 och GABRG3 - som ligger mycket nära varandra på kromosomen.
Genom att använda markörer som kallas SNP (single nucleotide polymorphisms), undersökte de skillnaderna mellan deltagarnas gener.
Hur det påverkar risken är inte känd
Markörerna visade att små genetiska skillnader verkar påverka risken för alkoholberoende , men endast i en av generna: GABRG3.
"Det är inte känt hur GABRG3 påverkar alkoholismrisken", sa forskarna. "Tidigare forskning har föreslagit kemikalier som ökar GABA-receptoraktiviteten kan accentuera alkoholens beteendeeffekter, såsom sedering, förlust av ångest och problem med motorkoordination. Omvänt kan kemikalier som minskar GABA-receptoraktiviteten ha motsatt effekt.
Vägen till alkoholismen?
"Detta föreslår att någon GABA-mottagning kan vara inblandad i dessa beteendeeffekter", säger Dick. "Men vi vet inte exakt hur, så vi kan inte berätta vad vägen kan vara som leder från GABA-receptorgener till alkoholism."
"Att finna att GABA är involverad i alkoholmissbruk och beroende beror på en aktuell teori om att predisponering för alkoholism kan vara ärvt som en del av ett allmänt tillstånd av hjärnans överaktivering", sa Dick. "Människor som är riskerade för alkoholism kan ärva en mängd gener som bidrar till detta tillstånd.
Kanske normaliserar alkohol det tillståndet av excitabilitet, vilket leder människor med ett hyperexciterat nervsystem för att använda alkohol oftare för att normalisera hjärnkretsarna. Det skulle i sin tur ge dem större risk att utveckla alkoholberoende. "
Inte dömd att bli alkoholisk
Han sa att det är viktigt att påpeka att genetisk smink inte nödvändigtvis betyder att en person är dömd för att bli alkoholist.
"En anledning till att det är så svårt att hitta gener som är involverade i psykiatriska störningar är att det finns ett samspel mellan genetiska och miljömässiga faktorer", säger hon. "En person kan bära alla typer av gener som predisponerar dem för alkoholberoende, men om de aldrig dricker, blir de inte alkoholistiska."
Källa:
Dick, DM, et al. "Förening av GABRG3 med alkoholberoende." Alkoholism: klinisk och experimentell forskning januari 2004