Reglera alkohol som söker beteende och känslighet
Forskare har kopplat ett protein som finns i hjärnan till både alkoholsökande beteende och känsligheten för effekterna av alkoholförgiftning .
Forskare vid University of Washington rapporterar det första direkta beviset hos mössen att proteinkinas A (PKA) signalerar reglerar både alkoholsökande beteende och känslighet för några av effekterna av alkoholförgiftning, enligt National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism.
Ändrat svar
Med tanke på ett val mellan vanligt vatten och lösningar innehållande alkohol, föredrog mus som saknar RIIB-subenheten av PKA alkohollösningen vid sina högsta styrkor. Dessutom var gen-knockout-mössna mindre känsliga än de med normal PKA för alkoholens lugnande effekter.
Ett protein som är involverat i intracellulär kommunikation är PKA närvarande i hela hjärnan. PKA fosforylerar många intracellulära proteiner och reglerar genuttryck, varigenom cellens elektriska egenskaper och potentiellt cellfunktionen och kommunikationen mellan neuroner förändras.
Möss saknar RIIB, en av sex gener som kodar för PKA, upplever förändringar i PKA-aktivitet, ett tillstånd som forskarna tror förändrar sitt svar på alkoholens farmakologiska egenskaper.
Reglering av alkoholförbrukning
"Tidigare forskning i både laboratoriekulturer och djur visade att alkoholkonsumtion påverkar PKA-funktionen, säger Enoch Gordis, MD, chef för NIAAA, som gav huvudstöd till studien.
"Det som är nytt om detta arbete är det omvända - att, åtminstone i djurmodellen, kan PKA reglera alkoholkonsumtionen och vissa aspekter av alkoholrespons."
Todd Thiele, Ph.D., Psykologiska institutionen och Institute of Alcohol and Drug Abuse, University of Washington, och hans kollegor undersökte dricksbeteende hos 12 normala möss och 12 knockout-möss med en mutation i PII-subenheten av PKA.
Eftersom inga skillnader hittades mellan de två grupperna i smakpreferens för söta eller bittra lösningar drack möss med PKA-mutationen nästan dubbelt så mycket 20 procent alkohollösning som vanliga möss.
Sedativa effekter
Forskarna mättes också den tid som behövs för berusade möss för att återfå rättningsreflexen. De injicerade båda grupperna av möss med alkohol och placerade dem sedan på sina ryggar i U-formade trogar i plast. Knockout-möss återhämtade sig mycket snabbare från de lugnande effekterna av alkohol, återfå sin fot efter 65 minuter jämfört med 90 minuter för de normala mössen.
"Det är troligt att mössen med RIIB-mutationen dricker mer etanol eftersom PKA-aktiviteten störs i hjärnregioner som är involverade i att mediera etanolbelöning", säger Dr. Thiele. "Det är nu viktigt att bestämma i vilka hjärnregioner RIIB-subenheten producerar dessa effekter."
> Källor:
> Thiele, TE, et al. "Hög etanolförbrukning och låg känslighet för etanol-inducerad sedation i proteinkinas A-mutantmöss." Journal of Neuroscience May 2000