Vad är en partiell dopaminagonist?
I den här artikeln kommer du att lära dig om dopamin partiell agonism. Denna effekt illustreras bäst av aripiprazol (varumärke: Abilify), en andra generationens antipsykotisk / atypisk neuroleptik som skiljer sig från alla andra atypiska antipsykotika på grund av en annan verkningsmekanism.
Hur är Aripiprazol annorlunda än andra Atypicals?
De flesta atypiska antipsykotika har en klar effekt av hjärnserotoninreceptorerna, men en ganska svag och begränsad effekt på hjärndopaminreceptorerna.
Aripiprazol är annorlunda än de flesta andra atypiska med avseende på dess verkningsmekanism. I huvudsak fungerar aripiprazol via dopamin. Således verkar aripiprazol närmare från typiska eller första generationens neuroleptika, som delar blockeringen av dopamin i hjärnan (så kallad dopaminantagonism) som en gemensam verkningsmekanism.
Om Aripiprazol fungerar på dopamin Varför klassificeras det som en atypisk?
Orsaken är aripiprazols kliniska verkan : risken för vissa neurologiska negativa effekter, såsom episoder av akut muskelstivhet (dystoni) eller ofrivilliga onormala rörelsestörningar (dyskinesi) är låg, vilket tjänar det till accolader som en atypisk; i motsats till antipsykotika med hög risk för denna typ av biverkningar, vilka klassificeras som typiska.
Aripiprazol är en dopamin partiell agonist - i motsats till en dopaminantagonist eller blockerare som de flesta första generationens antipsykotika.
Vad är dopaminantagonism?
Dopamin är en av neurotransmittorerna som finns på nivån av det synaptiska rummet, mellanrummet mellan neuroner. Dopamin frigörs i det synaptiska utrymmet från blåsor som är inrymda i den presynaptiska neuronen och binder därefter till dopaminreceptorer vid nivån av postsynaptisk neuron.
Tänk på detta som en nyckel och låsningstyp av effekt där dopaminreceptorer är lås som öppnar när dopamin-nyckeln kommer in i låset. En av hypoteserna av schizofreni är att i vissa delar av hjärnan finns det för mycket dopamin i synaps. De positiva symptomen på schizofreni anses vara resultatet av alla dessa "extra" dopaminmolekyler bindande till dopaminreceptorer. Dopaminantagonister binder till dopaminreceptorerna och blockerar således dopaminbindning. Och utan rätt nyckel, dvs dopamin, öppnas inte låsningen - med andra ord, eftersom dopaminöverflödsproblemet korrigeras vid synapsnivå, finns det inga ille effekter (positiva symptom) som härrör från det. Problemet är dock att dopaminblocket uppträder över hela hjärnan medan dopaminöverskottet i schizofreni är begränsat till specifika delar av hjärnan. Vid schizofreni, även om vissa delar av hjärnan är utsatta för dopaminöverskott, upplever faktiskt andra dopaminunderskott. Dopaminantagonister blockerar inte bara receptorer på platser där det finns för mycket av det men också på platser där det inte finns tillräckligt med dopamin. Det är därför dessa läkemedel tenderar att även öka negativa symptom , kognitiva problem och risken för parkinsonism hos patienter som tar dem, på grund av blockering av receptorer i hjärnregioner som har för mycket dopamin. av dopamin i hjärnregioner där det finns för lite dopamin.
En potentiell lösning på detta problem använder partiella agonister.
Vad är en partiell dopaminagonist?
En partiell dopaminagonist är en molekyl som binder till receptorn och delvis aktiverar den. Tänk på det som en nyckel som passar in i lås så att dörren kan vridas om men inte helt öppen. Effekten av en partiell dopaminagonist är mindre än den fulla effekten av dopamin men mer än en fullständig brist på effekt, vilket är vad som händer när en receptor är helt blockerad. Med andra ord, en partiell effekt. Denna partiella effekt innebär att när det finns för mycket dopamin runt aripiprazol (en partiell dopaminagonist) genom att ta dopaminutrymmet på receptorerna och aktivera dem endast delvis, kommer det faktiskt att minska effekten av för mycket dopamin.
Det betyder också att i situationer där det finns för lite dopamin runt för att aktivera alla tillgängliga receptorer, kommer aripiprazol faktiskt att binda till oupptagna receptorer och dess effekt, även om den endast är partiell, läggs nu till dopamin-effekten i synaps för en nettoökning av Den dopaminerga effekten av en dopaminberoende synaps.
Sammanfattningsvis verkar aripiprazol som en partiell dopaminagonist som en modulator för dopamin-effekter. När det är närvarande, minskar effekterna av både dopaminöverflödet (genom att minska dopaminverkan när det är för mycket) och underskott (genom att öka dopaminverkan när det är för lite).
Vidare läsning
Arvid Carlsson: En dopaminerg underskottshypotes av schizofreni: vägen till upptäckten. Dialoger Clin Neurosci. Mar 2006; 8 (1): 137-142