Vad är den biokemiska grunden för depression?
Du kanske har hört att depression orsakas av onormal kemi i hjärnan och att antidepressiva medel arbetar genom att ändra nivåerna av dessa substanser (neurotransmittorer), men vad betyder detta? Vad är kemi bakom depression?
Neurotransmittorer - Kemiska budbärare i hjärnan
Du har förmodligen hört termen "neurotransmittor" förut, men vad är dessa molekyler och hur fungerar de?
Neurotransmittorer är kemiska budbärare i hjärnan som är det sätt på vilket nervceller kommunicerar med varandra .
Illustration av neurotransmittorer i aktion
Det gamla ordspråket att en bild är värd tusen ord var aldrig mer sann än när vi pratade om hur nervceller i vår hjärna kommunicerar med varandra.
Illustrationen ovan visar kopplingen mellan två nervceller. Paket av neurotransmittormolekyler släpps från slutet av den presynaptiska cellen (axonen) in i utrymmet mellan de två nervcellerna (synapsen). Dessa molekyler kan sedan tas upp av receptorer (såsom serotoninreceptorer) i den postsynaptiska nervcellen (dendriten) och passerar sålunda över deras kemiska meddelande. Överskottsmolekyler tas upp av presynaptisk cell och upparbetas.
Neurotransmittorer och humörförordning
Det finns tre neurotransmittorer, kemiskt kända som monoaminer, som antas spela en roll i humörreglering:
- Serotonin - serotonin har blivit utrustad med den "må bra" neurotransmittorn.
- noradrenalin
- dopamin
Dessa är bara några av de neurotransmittorer som fungerar som budbärare i hjärnan. Andra inkluderar glutamat, GABA och acetylkolin .
Historien om kemi av depression - Norepinefrin
På 1960-talet Joseph J.
Schildkraut av Harvard University kastade sin röst med norepinefrin som orsaksfaktor för depression i den nu klassiska "katekolamin" -hypotesen av humörstörningar . Han föreslog att depression härrör från en brist på noradrenalin i vissa hjärnkretsar och att mani härrör från en överflöd av detta ämne. Det finns faktiskt en stor mängd bevis som stöder denna hypotes, men förändringar i noradrenalinivåer påverkar inte humör i alla. Det var känt att vissa mediciner som specifikt riktar noradrenalin fungerade för att lindra depression hos vissa människor, men inte hos andra.
Historien om kemi av depression - Lägg till i serotonin
Självfallet måste det finnas en annan faktor som interagerar med norepinefrin för att orsaka depression. Serotonin har visat sig vara en annan faktor. Denna molekyl har gått i centrum under de senaste två decennierna tack vare Prozac (fluoxetin) och andra selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) , som selektivt verkar på denna molekyl. Allvarliga undersökningar av serotonins roll i humörsjukdomar har dock pågått i nästan 30 år, sedan Arthur J. Prange, Jr., vid University of North Carolina i Chapel Hill, Alec Coppen från Medical Research Council i England och deras medarbetare lade fram den så kallade "permissiva hypotesen". Denna uppfattning höll att synaptisk utarmning av serotonin var en annan orsak till depression, en som fungerade genom att främja eller "tillåta" ett fall i noradrenalinivåer.
Så, även om noradrenalin fortfarande spelade en viktig roll i depression, kunde serotoninnivåerna manipuleras för att indirekt öka norepinefrin.
Nyare antidepressiva medel som kallas serotonin-norepinefrinåterupptagshämmare (SNRI) som Effexor (venlafaxin) är faktiskt riktade mot både serotonin och norepinefrin. Tricykliska antidepressiva medel (TCA) påverkar också både norepinefrin och serotonin, men de har den tillförda effekten av att påverka histamin och acetylkolin, vilket ger de biverkningar som TCAs är kända för, såsom torr mun eller ögon, särpräglad smak i mun, känslighet till ögonkontakt, suddig syn, förstoppning, tvångssyndrom och andra.
SSRI påverkar inte histamin och acetylkolin och har således inte samma biverkningar som de äldre medicinerna.
Kemin av depression - Lägg till i dopamin
Ett tredje ämne som kan spela en roll i humör är dopamin. Dopamin är förknippad med belöningen eller förstärkningen som vi får som får oss att fortsätta delta i en aktivitet. Det har blivit implicerat under sådana förhållanden som Parkinsons sjukdom och schizofreni . Det finns också några bevis för att dopamin, åtminstone för en delmängd av patienter, spelar en roll vid depression. Läkemedel som verkar som dopamin eller stimulerar frisättning av dopamin i hjärnan har arbetat för vissa personer med depression när andra åtgärder har misslyckats. Några studier har undersökt dopaminerga medel som en snabb metod för att lindra depression (i motsats till läkemedel som kan ta upp till sex veckor för att uppvisa sin fulla effekt).
Även om agenter som arbetar selektivt på dopamin har fördelen med snabb åtgärd, har de också uppvisat vissa egenskaper som har hindrat dem från att användas så mycket som andra antidepressiva medel. Dopamin är en neurotransmittor som är förknippad med beroende och dess produktion stimuleras av läkemedel som kokain, opiater och alkohol (vilket kan förklara varför deprimerade personer väljer att självmedicinera med droger och alkohol . Droger specifikt riktade till dopamin, till exempel, Survektor (amineptin (Survector)), presentera potentialen för missbruk.
Processer som kan sänka hjärnnorotransmitternivån
Nu ser det ut som minskade nivåer av neurotransmittorerna norepinefrin, serotonin och dopamin bidrar till depression, vilket orsakar dessa minskade nivåer i första hand? Med andra ord, vad orsakar de låga halterna av serotonin, norepinefrin eller dopamin, vilket i sin tur kan ibland orsaka symptomen på depression? Flera saker kan potentiellt gå fel med denna process och leda till ett neurotransmittorsunderskott. Några av möjligheterna är:
- Inte tillräckligt med neurotransmittorn (till exempel serotonin) produceras
- Inte tillräckligt med receptionsställen för att ta emot neurotransmittorn
- Neurotransmittorn tas tillbaka för snabbt (in i presynaptic) innan den kan nå receptorställen
- Kemiska prekursorer (molekyler från vilka neurotransmittorer är byggda) kan vara bristfälliga
- Molekyler som underlättar produktionen av neurotransmittorer, såsom specifika enzymer, kan vara bristfälliga
Som du kan se, om det finns en uppdelning någonstans längs vägen, kan neurotransmittertillförseln kanske inte vara tillräcklig för dina behov. Otillräckliga leveranser kan då leda till de symtom som vi känner som depression.
Behandla depression ur en biokemisk synpunkt
Förstå kemi av depression kan hjälpa människor att bättre förstå de behandlingar som finns tillgängliga för depression . Om en biokemisk obalans är orsaken till depressionssymptom blir det klart varför all psykoterapi i världen inte kunde rätta till problemet, precis som psykoterapi ensam inte kan öka insulinnivåerna hos en person med diabetes.
Det som ofta saknas är emellertid att vårt psykologarbete har visat sig vara till stor hjälp för vissa personer med depression. Det som inte talas om ofta är att vi inte förstår mycket bra hur specifika neurotransmitternivåer i hjärnan blir låga i första hand. Det kan mycket väl vara att några av processerna ovan uppstår genom situationer i våra liv som kan hjälpa till med terapi. Till exempel kan terapi för att minska stress och förbättrad stresshantering få effekt på de kemiska prekursorer som finns i hjärnan från vilken neurotransmittorer produceras. På så sätt kan droger lindra symtomen på depression som orsakas av en minskning av exempelvis serotonin, men gör inget för att förhindra att neurotransmittorns brist återkommer i framtiden.
Det kan också vara att vi inte har den fullständiga bilden när det gäller neurotransmittorer i hjärnan. Forskare studerar också andra molekylära vägar i hjärnan, till exempel de glutaminerga, kolinerga och opioida systemen för att se vilken roll de kan spela i depression. Dessutom, i stället för en enkel brist i någon av dessa hjärnkemikalier, kan vissa depressionssymptom istället vara relaterade till de relativa nivåerna av olika neurotransmittorer i olika hjärnregioner.
Depression - mer än en enkel förändring i hjärnkemin
Snarare än att vara en enkel ekvation av någon okänd faktor som orsakar låga halter av en eller flera neurotransmittorer, och dessa låga nivåer skapar symptomen på depression, är den faktiska grunden för depression mycket mer komplex än detta. Om du har levt med depression behöver vi inte säga det här. Du inser att helande depression, till skillnad från att ge ett insulin skott till någon med diabetes, är mycket mer komplex och invecklad.
Förutom neurotransmittorns roll vet vi att det finns flera faktorer som är involverade i att orsaka depression från genetiska faktorer till barndomsupplevelser till våra dagliga relationer med andra människor.
Bottom Line på kemi av depression
Det är uppenbart att neurotransmittorer spelar en roll i depression, men mycket mindre är känt om hur dessa förändringar uppstår. Det är också klart att biokemiska förändringar i sig inte kan förklara allt vi ser om depression, och att andra faktorer också är på jobbet.
Tills vi vet mer, förstå det lilla vi verkligen vet om kemi av depression kan vara till hjälp för dem som använder mediciner för depression. Det kan hjälpa dig att förstå varför en medicin kan fungera och en annan inte, och varför det ibland kräver en försök av flera droger tills rätt läkemedel finns. Det kan också hjälpa dem som erbjuds skadliga råd , såsom det okänsliga anmärkningen att "bara snäppa ut ur det". Det är inte lättare för någon att glömma att de är deprimerade än för någon med diabetes för att återställa sina insulinnivåer genom att inte bara tänka på det.
Att veta vad vi vet och begränsningarna av vår kunskap kan också hjälpa människor att förstå varför det inte finns en enda behandling som fungerar för alla med depression, och varför de mest framgångsrika metoderna för att behandla depression involverar en kombination av terapier.
källor:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson och Joseph Loscalzo. Harrisons principer för internmedicin. New York: McGraw Hill Education, 2015. Skriv ut.
Papakostas, G. och D. Ionescu. Mot nya mekanismer: En uppdatering av terapeutiska medel för behandling-resistent major depressiv sjukdom. Molecular Psychiatry . 2015. 20 (10): 1142-50.